Метаболитная терапия как новый подход в лечении акне: опыт применения аллогенного плацентарного препарата «Мэлсмон®»
Клинический опыт
Особенности препарата «Мэлсмон®» состоят в том, что он воздействует на основные звенья развития акне, оказывая следующие терапевтические эффекты:
• противовоспалительное и антиоксидантное действие;
• иммунорегуляция;
• улучшение регенерации;
• нормализация гормональной функции.
Все эти эффекты препарата определяются компонентами в его составе и подтверждены результатами экспериментальных и клинических исследований. Антиоксидантное действие реализуется путем снижения уровня карбонильных продуктов окисления. Противовоспалительное действие связано со снижением уровня провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления, а также происходит снижение активности фермента циклооксигеназы-2, под действием которого продуцируются медиаторы воспаления (простагландины Е2) [1–5]. Поскольку механизм действия большинства противовоспалительных препаратов связан именно с ингибированием активности циклооксигеназы-2, способность плаценты снижать активность этого фермента позволяет считать плаценту особенно важным материалом для получения веществ, обладающих противовоспалительным действием, а следовательно, обусловливает возможность ее применения для терапии акне. Улучшение регенерации происходит за счет повышения экспрессии важнейших регуляторов регенерации: трансформирующего фактора роста (TGF), фактора роста фибробластов (FGF) и ангиогенеза — сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) [5]. Подтвержденная клиническими исследованиями способность препарата «Мэлсмон®» оказывать корректирующее влияние при дисрегуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осей [6–9] также создает предпосылки для использования данной терапии при лечении акне. Причем наибольший интерес представляет тот факт, что препарат не содержит в своем составе белковых биологически активных веществ, гормонов, факторов роста, цитокинов и витаминов. Его эффекты достигаются за счет антиоксидантных и противовоспалительных свойств и способности повышать активность клеточного и тканевого дыхания, приводя в итоге к нормализации гомеостаза.
В свою очередь, механизм этих эффектов обеспечивают компоненты, входящие в состав препарата:
• аминокислотный коктейль, содержащий 16 незаменимых аминокислот;
• моносахара;
• полиненасыщенные жирные кислоты;
• макро- и микроэлементы (цинк, магний, железо, марганец, медь, селен и др.);
• низкомолекулярные пептиды с молекулярной массой до 5 кД [10, 11].
В процессе недавно завершенного научного исследования изучен механизм биологической активности препарата «Мэлсмон®» по экспрессии сигнальных молекул-маркеров внутриклеточных органелл в культуре эндометрия человека и фибробластов человека. Доказана способность препарата оказывать положительное действие на синтез таких сигнальных молекул, как кальретикулин, апоптоз-индуцирующий фактор (AIF), внутриклеточный белок Вcl-2, фактор пролиферации Ki-67, ядерный антиген пролиферирующих клеток PCNA (вспомогательный фактор репарационной ДНК-полимеразы). Кроме того, выяснено, что препарат способствует синтезу сиртуинов 1 и 6 (SIR1, SIR6), вовлеченных в регуляцию процессов старения, транскрипции, апоптоза и сопротивляемости стрессу, а также синтаксина (C7A), который играет важную роль во внутриклеточном транспорте белков. Регуляция метаболизма и клеточных защитных механизмов, в которых участвуют сиртуины, способствует увеличению продолжительности жизни [12].
Таким образом, доказано, что препарат «Мэлсмон®» обладает выраженными геропротекторными и регенераторными свойствами по отношению к клеткам кожи человека, что дает основание для его дальнейшего изучения и применения в качестве средства, препятствующего старению кожи и способствующего улучшению регенеративных процессов.
Применение препарата «Мэлсмон®»
На основании вышеизложенного нами был разработан протокол применения препарата «Мэлсмон®» в лечении наиболее распространенных форм поздних угрей (acne tarda) — папулезной и папуло-пустулезной. Всех пациентов перед началом курса терапии обследовали в соответствии со следующим алгоритмом:
сбор анамнеза (общий, семейный, особенности полового развития, оценка менструальной и репродуктивной функции);
осмотр;
лабораторная диагностика:
• биохимическое исследование крови,
• исследование содержания гормонов в крови.
При оценке результатов гормонального исследования обращали особое внимание на следующие изменения показателей:
• повышенный уровень надпочечниковых и яичниковых андрогенов;
• соотношение лютеинизирующего гормона (ЛГ) к фолликулостимулирующему гормону ФСГ больше 2;
• повышение уровня пролактина, тиреотропного гормона, инсулина.
При необходимости пациенты получали консультации гинеколога, эндокринолога и гастроэнтеролога. Все пациенты подписывали информированное согласие, включающее данные об отсутствии противопоказаний к применению препарата и согласие на фотографирование. Оценку качества жизни проводили до и после лечения с использованием Кардиффского индекса акне-инвалидизации (шкала CADI) [13].
Описание процедуры Мэлсмон-терапии
Этап 1. Обработка кожи антисептиком и аппликационная анестезия (по показаниям).
Этап 2. Подкожные инъекции препарата «Мэлсмон®» в дозе по 4 мл за процедуру. Препарат вводили в подкожно-жировую клетчатку (ПЖК) в области лица и паравертебрально.
• В области лица: 2 мл в зоны проекции активных точек по 0,1–0,2 мл на вкол, иглы 32G×4 мм, глубина введения 5–8 мм в зависимости от толщины ПЖК в каждой зоне.
• Паравертебрально: по 2 мл в проекции триггерных точек: начиная от 7-го шейного позвонка, вдоль остистых отростков (интервал приблизительно 2 см), отступ на 2,5 см вправо и влево, по 5 вколов с каждой стороны. Вводили по 0,2 мл на вкол, иглы 32G×4 мм, глубина введения 8–15 мм в зависимости от толщины ПЖК в каждой зоне.
Наиболее распространенной ошибкой при проведении процедуры Мэлсмон-терапии является папульная техника. Безусловно, причинить вред пациенту такой метод не может, но необходимо учитывать следующее:
в составе препарата содержится небольшое количество бензилового спирта, который необходим для обеспечения лучшего депонирования препарата в ПЖК, поэтому при использовании папульной техники у пациента могут возникать неприятные ощущения жжения;
введение препарата в ПЖК обеспечивает его депонирование и более постепенное высвобождение активных компонентов препарата, что способствует пролонгированию эффекта;
в патогенезе акне важную роль играет нарушение реакции ароматизации андрогенов, которая происходит в ПЖК, поэтому введение препарата именно в эту зону является наиболее обоснованным с точки зрения регуляции этого процесса.
Курс лечения составляет 8 процедур, по 2 процедуры в неделю. В ходе курса терапии ни у одного нашего пациента не возникло побочных эффектов и осложнений.
Полученные результаты
В соответствии с рекомендациями Европейского общества по лечению акне [14], оценку эффективности курса «Мэлсмон®» оценивали на основании динамики активности заболевания и изменения качества жизни. Для оценки динамики активности заболевания определяли:
• изменение количества элементов акне и постакне;
• наличие признаков купирования воспалительной реакции;
• разрешение поствоспалительных гиперпигментных пятен.
На фоне применения препарата «Мэлсмон®» отмечалось быстрое купирование воспалительной реакции, сокращение числа воспалительных элементов, быстрое разрешение поствоспалительных гиперпигментных пятен. В динамике биохимических показателей крови отмечена тенденция к оптимизации липидного профиля вследствие снижения уровня общего холестерина и триглицеридов, тенденция к снижению ФСГ и пролактина у пациентов, имеющих на момент начала курса терапии отклонения по этим показаниям. Полученные нами данные совпадают с результатами проведенных ранее исследований [15].
Оценка качества жизни пациентов продемонстрировала положительные изменения в результате проведенной терапии. Было установлено, что применение препарата «Мэлсмон®» для лечения больных акне способствовало улучшению качества жизни больных акне средней степени тяжести на 91,43% (p < 0,001). Примечательно, что помимо изменений в отношении качества жизни, регистрируемых по опроснику CADI, все пациенты отмечали улучшение настроения, ощущение прилива сил, повышение повседневной активности, улучшение качества сна и способности к концентрации внимания, налаживание коммуникаций в семье и в учебно-профессиональной сфере. Эти данные коррелируют с полученными ранее результатами клинических исследований, подтверждающими высокую эффективность препарата «Мэлсмон®» в отношении купирования симптомов астении у пациентов с различными соматическими патологиями [6–9].
Учитывая, что для acnе tarda характерно довольно частое рецидивирование, особенно у женщин (примерно у каждой пятой пациентки отмечаются регулярные предменструальные обострения в виде появления 1–3 свежих элементов акне за 2–5 сут до начала очередной менструации с последующим полным регрессом высыпаний после ее окончания), возможность достижения стойкой ремиссии является одной из целей лечения этой патологии. Проведенные нами наблюдения позволяют сделать вывод о том, что предложенный нами протокол Мэлсмон®-терапии позволяет, в т.ч., решать и эту задачу. Все пациенты отмечали высокую степень удовлетворенности результатами лечения как в плане достижения клинического эффекта, так и в плане комфортности проводимых процедур и отсутствия побочных явлений. Также пациенты отметили более длительную ремиссию по сравнению со стандартными методами терапии.
Выводы
Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность препарата «Мэлсмон®» в лечении наиболее распространенных форм позднего акне — папулезной и папуло-пустулезной форм легкой и среднетяжелой степени, — быстрое достижение клинического эффекта, его стойкость и продление ремиссии. На фоне терапии акне препаратом «Мэлсмон®» улучшается индекс качества жизни пациентов. Мэлсмон-терапия позволяет осуществить коррекцию сопутствующей соматической патологии. Мэлсмон-терапия хорошо переносится, не сопровождается развитием каких-либо нежелательных эффектов, требующих отмены препарата, что важно с точки зрения комплаентности пациентов и возможности проведения полноценных, при необходимости более длительных, курсов терапии.
Особенности препарата «Мэлсмон®» состоят в том, что он воздействует на основные звенья развития акне, оказывая следующие терапевтические эффекты:
• противовоспалительное и антиоксидантное действие;
• иммунорегуляция;
• улучшение регенерации;
• нормализация гормональной функции.
Все эти эффекты препарата определяются компонентами в его составе и подтверждены результатами экспериментальных и клинических исследований. Антиоксидантное действие реализуется путем снижения уровня карбонильных продуктов окисления. Противовоспалительное действие связано со снижением уровня провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления, а также происходит снижение активности фермента циклооксигеназы-2, под действием которого продуцируются медиаторы воспаления (простагландины Е2) [1–5]. Поскольку механизм действия большинства противовоспалительных препаратов связан именно с ингибированием активности циклооксигеназы-2, способность плаценты снижать активность этого фермента позволяет считать плаценту особенно важным материалом для получения веществ, обладающих противовоспалительным действием, а следовательно, обусловливает возможность ее применения для терапии акне. Улучшение регенерации происходит за счет повышения экспрессии важнейших регуляторов регенерации: трансформирующего фактора роста (TGF), фактора роста фибробластов (FGF) и ангиогенеза — сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) [5]. Подтвержденная клиническими исследованиями способность препарата «Мэлсмон®» оказывать корректирующее влияние при дисрегуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осей [6–9] также создает предпосылки для использования данной терапии при лечении акне. Причем наибольший интерес представляет тот факт, что препарат не содержит в своем составе белковых биологически активных веществ, гормонов, факторов роста, цитокинов и витаминов. Его эффекты достигаются за счет антиоксидантных и противовоспалительных свойств и способности повышать активность клеточного и тканевого дыхания, приводя в итоге к нормализации гомеостаза.
В свою очередь, механизм этих эффектов обеспечивают компоненты, входящие в состав препарата:
• аминокислотный коктейль, содержащий 16 незаменимых аминокислот;
• моносахара;
• полиненасыщенные жирные кислоты;
• макро- и микроэлементы (цинк, магний, железо, марганец, медь, селен и др.);
• низкомолекулярные пептиды с молекулярной массой до 5 кД [10, 11].
В процессе недавно завершенного научного исследования изучен механизм биологической активности препарата «Мэлсмон®» по экспрессии сигнальных молекул-маркеров внутриклеточных органелл в культуре эндометрия человека и фибробластов человека. Доказана способность препарата оказывать положительное действие на синтез таких сигнальных молекул, как кальретикулин, апоптоз-индуцирующий фактор (AIF), внутриклеточный белок Вcl-2, фактор пролиферации Ki-67, ядерный антиген пролиферирующих клеток PCNA (вспомогательный фактор репарационной ДНК-полимеразы). Кроме того, выяснено, что препарат способствует синтезу сиртуинов 1 и 6 (SIR1, SIR6), вовлеченных в регуляцию процессов старения, транскрипции, апоптоза и сопротивляемости стрессу, а также синтаксина (C7A), который играет важную роль во внутриклеточном транспорте белков. Регуляция метаболизма и клеточных защитных механизмов, в которых участвуют сиртуины, способствует увеличению продолжительности жизни [12].
Таким образом, доказано, что препарат «Мэлсмон®» обладает выраженными геропротекторными и регенераторными свойствами по отношению к клеткам кожи человека, что дает основание для его дальнейшего изучения и применения в качестве средства, препятствующего старению кожи и способствующего улучшению регенеративных процессов.
Применение препарата «Мэлсмон®»
На основании вышеизложенного нами был разработан протокол применения препарата «Мэлсмон®» в лечении наиболее распространенных форм поздних угрей (acne tarda) — папулезной и папуло-пустулезной. Всех пациентов перед началом курса терапии обследовали в соответствии со следующим алгоритмом:
сбор анамнеза (общий, семейный, особенности полового развития, оценка менструальной и репродуктивной функции);
осмотр;
лабораторная диагностика:
• биохимическое исследование крови,
• исследование содержания гормонов в крови.
При оценке результатов гормонального исследования обращали особое внимание на следующие изменения показателей:
• повышенный уровень надпочечниковых и яичниковых андрогенов;
• соотношение лютеинизирующего гормона (ЛГ) к фолликулостимулирующему гормону ФСГ больше 2;
• повышение уровня пролактина, тиреотропного гормона, инсулина.
При необходимости пациенты получали консультации гинеколога, эндокринолога и гастроэнтеролога. Все пациенты подписывали информированное согласие, включающее данные об отсутствии противопоказаний к применению препарата и согласие на фотографирование. Оценку качества жизни проводили до и после лечения с использованием Кардиффского индекса акне-инвалидизации (шкала CADI) [13].
Описание процедуры Мэлсмон-терапии
Этап 1. Обработка кожи антисептиком и аппликационная анестезия (по показаниям).
Этап 2. Подкожные инъекции препарата «Мэлсмон®» в дозе по 4 мл за процедуру. Препарат вводили в подкожно-жировую клетчатку (ПЖК) в области лица и паравертебрально.
• В области лица: 2 мл в зоны проекции активных точек по 0,1–0,2 мл на вкол, иглы 32G×4 мм, глубина введения 5–8 мм в зависимости от толщины ПЖК в каждой зоне.
• Паравертебрально: по 2 мл в проекции триггерных точек: начиная от 7-го шейного позвонка, вдоль остистых отростков (интервал приблизительно 2 см), отступ на 2,5 см вправо и влево, по 5 вколов с каждой стороны. Вводили по 0,2 мл на вкол, иглы 32G×4 мм, глубина введения 8–15 мм в зависимости от толщины ПЖК в каждой зоне.
Наиболее распространенной ошибкой при проведении процедуры Мэлсмон-терапии является папульная техника. Безусловно, причинить вред пациенту такой метод не может, но необходимо учитывать следующее:
в составе препарата содержится небольшое количество бензилового спирта, который необходим для обеспечения лучшего депонирования препарата в ПЖК, поэтому при использовании папульной техники у пациента могут возникать неприятные ощущения жжения;
введение препарата в ПЖК обеспечивает его депонирование и более постепенное высвобождение активных компонентов препарата, что способствует пролонгированию эффекта;
в патогенезе акне важную роль играет нарушение реакции ароматизации андрогенов, которая происходит в ПЖК, поэтому введение препарата именно в эту зону является наиболее обоснованным с точки зрения регуляции этого процесса.
Курс лечения составляет 8 процедур, по 2 процедуры в неделю. В ходе курса терапии ни у одного нашего пациента не возникло побочных эффектов и осложнений.
Полученные результаты
В соответствии с рекомендациями Европейского общества по лечению акне [14], оценку эффективности курса «Мэлсмон®» оценивали на основании динамики активности заболевания и изменения качества жизни. Для оценки динамики активности заболевания определяли:
• изменение количества элементов акне и постакне;
• наличие признаков купирования воспалительной реакции;
• разрешение поствоспалительных гиперпигментных пятен.
На фоне применения препарата «Мэлсмон®» отмечалось быстрое купирование воспалительной реакции, сокращение числа воспалительных элементов, быстрое разрешение поствоспалительных гиперпигментных пятен. В динамике биохимических показателей крови отмечена тенденция к оптимизации липидного профиля вследствие снижения уровня общего холестерина и триглицеридов, тенденция к снижению ФСГ и пролактина у пациентов, имеющих на момент начала курса терапии отклонения по этим показаниям. Полученные нами данные совпадают с результатами проведенных ранее исследований [15].
Оценка качества жизни пациентов продемонстрировала положительные изменения в результате проведенной терапии. Было установлено, что применение препарата «Мэлсмон®» для лечения больных акне способствовало улучшению качества жизни больных акне средней степени тяжести на 91,43% (p < 0,001). Примечательно, что помимо изменений в отношении качества жизни, регистрируемых по опроснику CADI, все пациенты отмечали улучшение настроения, ощущение прилива сил, повышение повседневной активности, улучшение качества сна и способности к концентрации внимания, налаживание коммуникаций в семье и в учебно-профессиональной сфере. Эти данные коррелируют с полученными ранее результатами клинических исследований, подтверждающими высокую эффективность препарата «Мэлсмон®» в отношении купирования симптомов астении у пациентов с различными соматическими патологиями [6–9].
Учитывая, что для acnе tarda характерно довольно частое рецидивирование, особенно у женщин (примерно у каждой пятой пациентки отмечаются регулярные предменструальные обострения в виде появления 1–3 свежих элементов акне за 2–5 сут до начала очередной менструации с последующим полным регрессом высыпаний после ее окончания), возможность достижения стойкой ремиссии является одной из целей лечения этой патологии. Проведенные нами наблюдения позволяют сделать вывод о том, что предложенный нами протокол Мэлсмон®-терапии позволяет, в т.ч., решать и эту задачу. Все пациенты отмечали высокую степень удовлетворенности результатами лечения как в плане достижения клинического эффекта, так и в плане комфортности проводимых процедур и отсутствия побочных явлений. Также пациенты отметили более длительную ремиссию по сравнению со стандартными методами терапии.
Выводы
Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность препарата «Мэлсмон®» в лечении наиболее распространенных форм позднего акне — папулезной и папуло-пустулезной форм легкой и среднетяжелой степени, — быстрое достижение клинического эффекта, его стойкость и продление ремиссии. На фоне терапии акне препаратом «Мэлсмон®» улучшается индекс качества жизни пациентов. Мэлсмон-терапия позволяет осуществить коррекцию сопутствующей соматической патологии. Мэлсмон-терапия хорошо переносится, не сопровождается развитием каких-либо нежелательных эффектов, требующих отмены препарата, что важно с точки зрения комплаентности пациентов и возможности проведения полноценных, при необходимости более длительных, курсов терапии.