Метаболитная терапия как новый подход в лечении акне: опыт применения аллогенного плацентарного препарата Мэлсмон

Панова Ксения Владимировна, врач-дерматовенеролог, косметолог, физиотерапевт, ведущий специалист, центр косметологии «Фигура»; тренер, компании «Нэтиз» и «ТопМедГрупп», Санкт-Петербург

Поликарпова Светлана Рудольфовна, врач-терапевт, врач общей практики (семейный врач), медицинский директор, Российское общество специалистов органо- тканевой и плацентарной терапии, Москва

Абстракт: Высокая распространенность акне в разных возрастных группах и связанные с этим заболеванием физические и психоэмоциональные нарушения обусловливают необходимость новых подходов к лечению. Использование с этой целью препарата «Мэлсмон®», с учетом механизмов его действия, расширяет возможности специалистов и позволяет достигать оптимальных результатов в лечении пациентов с акне.

Ключевые слова: лечение акне, метаболитная терапия, аллогенный плацентарный препарат «Мэлсмон®»

В любой период жизни внешняя привлекательность играет немаловажную роль в формировании социального и сексуального благополучия. Известно, что клинические проявления акне и постакне отрицательно влияют на состояние физического и психического здоровья не только подростков, но и взрослых, вызывают тяжелые эмоциональные расстройства, ухудшают репродуктивную функцию и отягощают соматическую патологию. Спектр методов лечения акне расширяется постоянно, но даже самые современные схемы лечения имеют ряд недостатков и далеко не всегда помогают справиться с болезнью. Например, при антибактериальной терапии часто формируется резистентность микрофлоры. Применение топических и системных ретиноидов сопровождается развитием ряда побочных эффектов и нередко тяжело переносится пациентами. Необходимость длительных курсов лечения противоречит завышенным ожиданиям пациентов — легко и быстро добиться выздоровления, а нежелание длительно принимать системные препараты затрудняет процесс лечения и достижение положительного результата. Поэтому поиск лучших, более эффективных и легко переносимых методов лечения акне является одной из актуальных и сложных проблем для врачей различных специальностей.

Современные подходы к лечению акне

Новым направлением в лечении акне является метаболитная терапия, направленная на повышение активности клеточного и тканевого дыхания (за счет способности восстанавливать митохондриальную активность клеток и тем самым активизировать процессы саморегуляции метаболизма в клетках) в сочетании с антиоксидантным и противовоспалительным эффектами. Примером препарата для метаболитной терапии является аллогенный гидро- лизат плаценты для подкожного применения — «Мэлсмон®».

Особенности препарата «Мэлсмон®» состоят в том, что он воздействует на основные звенья развития акне, оказывая следующие терапевтические эффекты:

• противовоспалительное и антиоксидантное действие;
• иммунорегуляция;
• улучшение регенерации;
• нормализация гормональной функции.

Все эти эффекты препарата определяются компонентами в его составе и подтверждены результатами экспериментальных и клинических исследований.

Антиоксидантное действие реализуется путем снижения уровня карбонильных продуктов окисления.

Противовоспалительное действие связано со снижением уровня провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления, а также происходит снижение активности фермента циклооксигеназы-2, под действием которого продуцируются медиаторы воспаления (простагландины Е2) [1–5].

Поскольку механизм действия большинства противовоспалительных препаратов связан именно с ингибированием активности циклооксигеназы-2, способность плаценты снижать активность этого фермента позволяет считать плаценту особенно важным материалом для получения веществ, обладающих противовоспалительным действием, а следовательно, обусловливает возможность ее применения для терапии акне.

Улучшение регенерации происходит за счет повышения экспрессии важнейших регуляторов регенерации: трансформирующего фактора роста (TGF), фактора роста фибробластов (FGF) и ангиогенеза — сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) [5].

Подтвержденная клиническими исследованиями способность препарата «Мэлсмон®» оказывать корректирующее влияние при дисрегуляции гипоталамо-гипофизарно- яичниковой и гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной осей  [6–9] также создает пред — посылки для использования данной терапии при лечении акне. Причем наибольший интерес представляет тот факт, что препарат не содержит в своем составе белковых биологически активных веществ, гормонов, факторов роста, цитокинов и витаминов. Его эффекты достигаются за счет антиоксидантных и противовоспалительных свойств и способности повышать активность клеточного и тканевого дыхания, приводя в итоге к нормализации гомеостаза.

В свою очередь, механизм этих эффектов обеспечивают компоненты, входящие в состав препарата:

• аминокислотный коктейль, содержащий 16 незаменимых аминокислот;
• моносахара;
• полиненасыщенные жирные кислоты;
• макро- и микроэлементы (цинк, магний, железо, марганец, медь, селен и др.);
• низкомолекулярные пептиды с молекулярной массой до 5 кД [10, 11].

В процессе недавно завершенного научного исследования изучен механизм биологической активности препарата «Мэлсмон®» по экспрессии сигнальных молекул-маркеров внутриклеточных органелл в культуре эндометрия человека и фибробластов человека. Доказана способность препарата оказывать положительное действие на синтез таких сигнальных молекул, как кальретикулин, апоптоз-индуцирующий фактор (AIF), внутриклеточный белок Вcl-2, фактор пролиферации Ki-67, ядерный антиген пролиферирующих клеток PCNA (вспомогательный фактор репарационной ДНК-полимеразы).

Кроме того, выяснено, что препарат способствует синтезу сиртуинов 1 и 6 (SIR1, SIR6), вовлеченных в регуляцию процессов старения, транскрипции, апоптоза и сопротивляемости стрессу, а также синтаксина (C7A), который играет важную роль во внутриклеточном транспорте белков. Регуляция метаболизма и клеточных защитных механизмов, в которых участвуют сиртуины, способствует увеличению продолжительности жизни [12].

Таким образом, доказано, что препарат «Мэлсмон®» обладает выраженными геропротекторными и регенераторными свойствами по отношению к клеткам кожи человека, что дает основание для его дальнейшего изучения и применения в качестве средства, препятствующего старению кожи и способствующего улучшению регенеративных процессов.

Применение препарата «Мэлсмон®»

На основании вышеизложенного нами был разработан протокол применения препарата «Мэлсмон®» в лечении наиболее распространенных форм поздних угрей (acne tarda) — папулезной и папуло-пустулезной.

Всех пациентов перед началом курса терапии обследовали в соответствии со следующим алгоритмом:

1. сбор анамнеза (общий, семейный, особенности полового развития, оценка менструальной и репродуктивной функции);
2. осмотр;
3. лабораторная диагностика:
   1. биохимическое исследование крови,
   2. исследование содержания гормонов в крови.

При оценке результатов гормонального исследования обращали особое внимание на следующие изменения показателей:

• повышенный уровень надпочечниковых и яичниковых андрогенов;
• соотношение лютеинизирующего гормона (ЛГ) к фолликулостимулирующему гормону ФСГ больше 2;
• повышение уровня пролактина, тиреотропного гормона, инсулина.

При необходимости пациенты получали консультации гинеколога, эндокринолога и гастроэнтеролога.

Все пациенты подписывали информированное согласие, включающее данные об отсутствии противопоказаний к применению препарата и согласие на фотографирование.

Оценку качества жизни проводили до и после лечения с использованием Кардиффского индекса акне-инвалидизации (шкала CADI) [13].

Этап 1. Обработка кожи антисептиком и аппликационная анестезия (по показаниям).

Этап 2. Подкожные инъекции препарата «Мэлсмон®» в дозе по 4 мл за процедуру. Препарат вводили в подкожно-жировую клетчатку (ПЖК) в области лица и паравертебрально.

• В области лица: 2 мл в зоны проекции активных точек по 0,1–0,2 мл на вкол, иглы 32G×4 мм, глубина введения 5–8 мм в зависимости от толщины ПЖК в каждой зоне.
• Паравертебрально: по 2 мл в проекции триггерных точек: начиная от 7-го шейного позвонка, вдоль остистых отростков (интервал приблизительно 2 см), отступ на 2,5 см вправо и влево, по 5 вколов с каждой стороны (рис. 1). Вводили по 0,2 мл на вкол, иглы 32G×4 мм, глубина введения 8–15 мм в зависимости от толщины ПЖК в каждой зоне.

Наиболее распространенной ошибкой при проведении процедуры Мэлсмон-терапии является папульная техника. Безусловно, причинить вред пациенту такой метод не может, но необходимо учитывать следующее:

1. в составе препарата содержится небольшое количество бензилового спирта, который необходим для обеспечения лучшего депонирования препарата в ПЖК, поэтому при использовании папульной техники у пациента могут возникать неприятные ощущения жжения;
2. введение препарата в ПЖК обеспечивает его депонирование и более постепенное высвобождение активных компонентов препарата, что способствует пролонгированию эффекта;

в патогенезе акне важную роль играет нарушение реакции ароматизации андрогенов, которая происходит в ПЖК, поэтому введение препарата именно в эту зону является наиболее обоснованным с точки зрения регуляции этого процесса.

Курс лечения составляет 8 процедур, по 2 процедуры в неделю.

В ходе курса терапии ни у одного нашего пациента не возникло побочных эффектов и осложнений.

Полученные результаты

В соответствии с рекомендациями Европейского общества по лечению акне [14], оценку эффективности курса «Мэлсмон®» оценивали на основании динамики активности заболевания и изменения качества жизни.

Для оценки динамики активности заболевания определяли:

• изменение количества элементов акне и постакне;
• наличие признаков купирования воспалительной реакции;
• разрешение поствоспалительных гиперпигментных пятен.

На фоне применения препарата «Мэлсмон®» отмечалось быстрое купирование воспалительной реакции, сокращение числа воспалительных элементов, быстрое разрешение поствоспалительных гиперпигментных пятен (рис. 2–4).

В динамике биохимических показателей крови отмечена тенденция к оптимизации липидного профиля вследствие снижения уровня общего холестерина и триглицеридов, тенденция к снижению ФСГ и пролактина у пациентов, имеющих на момент начала курса терапии отклонения по этим показаниям. Полученные нами данные совпадают с результатами проведенных ранее исследований [15].

Оценка качества жизни пациентов продемонстрировала положительные изменения в результате проведенной терапии. Было установлено, что применение препарата «Мэлсмон®» для лечения больных акне способствовало улучшению качества жизни больных акне средней степени тяжести на 91,43% (p < 0,001).

Примечательно, что помимо изменений в отношении качества жизни, регистрируемых по опроснику CADI, все пациенты отмечали улучшение настроения, ощущение прилива сил, повышение повседневной активности, улучшение качества сна и способности к концентрации внимания, налаживание коммуникаций в семье и в учебно-профессиональной сфере. Эти данные коррелируют с полученными ранее результатами клинических исследований, подтверждающими высокую эффективность препарата «Мэлсмон®» в отношении купирования симптомов астении у пациентов с различными соматическими патологиями [6–9].

Учитывая, что для acnе tarda характерно довольно частое рецидивирование, особенно у женщин (примерно у каждой пятой пациентки отмечаются регулярные предменструальные обострения в виде появления 1–3 свежих элементов акне за 2–5 сут до начала очередной менструации с последующим полным регрессом высыпаний после ее окончания), возможность достижения стойкой ремиссии является одной из целей лечения этой патологии. Проведенные нами наблюдения позволяют сделать вывод о том, что предложенный нами протокол Мэлсмон®-терапии позволяет, в т.ч., решать и эту задачу.

Все пациенты отмечали высокую степень удовлетворенности результатами лечения как в плане достижения клинического эффекта, так и в плане комфортности проводимых процедур и отсутствия побочных явлений. Также пациенты отметили более длительную ремиссию по сравнению со стандартными методами терапии.

Выводы

Полученные клинические результаты показали высокую терапевтическую эффективность препарата «Мэлсмон®» в лечении наиболее распространенных форм позднего акне  — папулезной и  папулопустулезной форм легкой и  среднетяжелой степени, — быстрое достижение клинического эффекта, его стойкость и продление ремиссии.

На фоне терапии акне препаратом «Мэлсмон®» улучшается индекс качества жизни пациентов.

Мэлсмон-терапия позволяет осуществить коррекцию сопутствующей соматической патологии.

Мэлсмон-терапия хорошо переносится, не сопровождается развитием каких-либо нежелательных эффектов, требующих отмены препарата, что важно с точки зрения комплаентности пациентов и возможности проведения полноценных, при необходимости более длительных, курсов терапии.

Литература

1. Park S.Y., Phark S., Lee M., Lim J.Y., Sul D. Anti-oxidative and anti-inflammatory activities of placental extracts in benzo[a]pyrene-exposed rats. Placenta 2010; 31(10): 873–879.
2. Kankofer M. Antioxidative defence mechanisms against reactive oxygen species in bovine retained and not-retained placenta: activity of glutathione peroxidase, glutathione transferase, catalase and superoxide dismutase. Placenta 2001; 22: 466–472.
3. Mochizuki H., Kada T. Antimutagenic action of mammalian placental extracts on mutations induced in Escherichia coli by UV radiation, gamma-rays and N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine. Mutat Res 1982; 95: 457–474.
4. Kang S.S., Woo S.S., Im J., et al. Human placenta promotes IL-8 expression through activation of JNK/SAPK and transcription factors NF-kappaB and AP-1 in PMA- differentiated THP-1 cells. Int Immunopharmacol 2007; 7(11): 1488–1495.
5. Briguglio A. On 100 cases of surgical diseases treated with a cold-sterilized placental extract. Minerva Med. 1962; 53: 3118–3123.
6. Karasawa Y., Iwasaki Y., Kagawa S. et al. Clinical treatment test of Melsmon on menopausal disorder. Medication and Treatment 1981; 9(3).
7. Kim J.H., Kim S.H., Lee S.Y., et al. The effect of human placenta extract on postmenopausal symptoms. Estradiol and FSH. Seoul, 2008.
8. Коваленко И.И., Аталян А.В. Опыт применения гидролизата плаценты у женщин с климактерическим синдромом в перименопаузе. Гинекология 2016; 18(5): 20–25.
9. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Бебнева Т.Н., Поликарпова С.Р. Возможности гидролизата плаценты человека в комплексном лечении симптомов генитоуринарного синдрома в постменопаузе. Гинекология 2017; 19(1): 27–30.
10. Отчет доклинических исследований плацентарного препарата «Мэлсмон®» для инъекций в ампулах (2 мл), содержащего 100 мг плацентарного экс- тракта человеческого происхождения. MELSMON Pharmaceutical Co.,Ltd, 2010. Интернет-ресурс: http://melsmon.ru/wp-content/uploads/2015/09/ Harakteristika-preparata-Melsmon-kratko.pdf
11. Исследование лекарственного препарата «Мэлсмон®», раствор для подкожного введения. Заключение автономной некоммерческой организации «Столичный центр юридической диагностики и судебной экспертизы» (Москва, РФ). № 16/14, 06.05.2014. Интернет-ресурс: http:// melsmon.ru/wp-content/uploads/2015/09/
12. Кветной И.М., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Клейменова Т.С. Изучение механизмов биологической активности препарата «Мэлсмон®» по экспрессии сигнальных молекул-маркеров внутриклеточных органелл в культуре эндометрия человека и фибробластов человека. Отчет о научно-исследовательской работе. СПб, НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, 2017.
13. Motley R.J., Finlay A.Y. Practical use of a disability index in the routine manage- ment of acne. Clin Exp Dermatol 1992; 17: 1–3.
14. Nast A., Dréno B., Bettoli V., et al. European Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012; 26 (Suppl. 1):1–29.
15. Силантьева Е.С., Овчинникова М.М., Камилова Д.П., Тищенко М.А., Кузина С.В. Опыт применения аллогенного пептидного препарата «Мэлсмон®» при подготовке к программам вспомогательной репродукции. Женская консультация 2016; 4: 12.

Инъекционные методы в косметологИИ №3, 2017